Дослідження на клітинній моделі показали великий потенціал фаготерапії у лікуванні менінгіту, викликаного патогенною кишковою паличкою з капсульним антигеном К1

При бактеріальному менінгіті має місце запалення мозкових оболонок, викликане інвазією менінгококів, пневмококів, стрептококів групи В, патогенної кишкової палички ( Escherichia coli ) та інших мікроорганізмів. Це важка хвороба, яка потребує якнайшвидшої діагностики та проведення антибактеріальної та протизапальної терапії. Особливо часто бактеріальний менінгіт виникає у новонароджених (найчастіше недоношених) і дітей раннього віку, адже їх імунна система ще дуже незріла. Смертність при неонатальному менінгіті становить 5-20%, а 25-50% тих, хто вижив, мають довічні неврологічні розлади, серед яких когнітивні порушення, глухота, сліпота, судомний синдром.

Один з найпоширеніших збудників бактеріального неонатального менінгіту – E. coli , в першу чергу, штами, що мають так званий капсульний антиген К1 (це полімер сіалової кислоти, який покриває поверхню бактерії та приховує багато її антигенів). Вважається, що ця капсула допомагає кишковій паличці уникати знищення імунною системою людини та проникати через гематоенцефалічний бар'єр у мозок.

Одне з важливих завдань у лікуванні неонатального менінгіту – подолання стійкості кишкової палички та інших збудників антибіотиків. З цією метою вчені з Університету Варвіка (Велика Британія) досліджували ефекти бактеріофагів при цій патології. Вони створили модель для вивчення неонатального менінгіту, в якій використовували ендотеліальні клітини церебральних мікросудин (hCMECs), штам кишкової палички E. coli EV36 та бактеріофаг K1F, специфічний до цього штаму E. coli .

Читайте також: Навіть низькі дози антибіотиків шкідливі для дітей

Автори виявили, що бактеріофаги здатні вражати кишкову паличку всередині клітин hCMECs. Самі бактеріофаги не викликають ні імунної відповіді, ні запальної реакції. При цьому бактеріофаги тимчасово підвищують проникність ендотеліальних клітин hCMECs, що in vivo (у живому організмі) може сприяти проникненню імунних клітин крізь стінки судин у мозок.

Дослідження, на думку авторів, демонструє великий потенціал фаготерапії при неонатальному менінгіті та загалом є важливим кроком у розробці методів лікування антибіотикорезистентних бактеріальних інфекцій.

* Møller-Olsen C, Ross T, Leppard KN та ін. Bacteriophage K1F targets Escherichia coli K1 в cerebral endothelial cells і influences barrier function. Scientific Reports, 2020, 10: 8903. https://doi.org/10.1038/s41598-020-65867-4