Антибиотикорезистентные бактерии Acinetobacter baumannii приобрели* чувствительность к антбиотикам после обработки бактериофагами. Выяснилось, что пытаясь ускользнуть от бактериофагов, бактерии мутировали таким образом, что вновь стали уязвимы для антибиотиков

Устойчивость патогенных бактерий к антибиотикам – одна из серьезнейших проблем современного здравоохранения. Чаще всего врачи сталкиваются с тяжелыми антибиотикорезистентными инфекциями, вызванными представителями таких видов бактерий как Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter sp. (их объединяют под аббревиатурой ESKAPE). Создание новых антибиотиков, способных справиться с этими «супербактериями», продвигается очень медленно, поэтому ученые активно ищут альтернативные методы антибактериальной терапии. Один из наиболее изученных и доступных на сегодня – бактериофаги.

Ученые из Университета Монаша в Мельбурне изучали воздействие различных бактериофагов на устойчивые к антибиотикам штаммы A. baumannii и выделили два специфичных к данной бактерии бактериофага – ΦFG02 и ΦCO01. Однако в ходе эксперимента оказалось, что некоторые из штаммов A. baumannii устойчивы к бактериофагам. Причиной фагоустойчивости, как выяснилось, служит мутация, которая лишила бактерии поверхностной капсулы, к которой, собственно, и прикреплялись фаги перед проникновением в бактериальную клетку. В отсутствие капсулы фаги не могут прикрепиться и инфицировать бактерию. Но эта же капсула является преградой для различных антибиотиков, и благодаря ей A. baumannii не чувствителен к терапии большинством антибиотиков. Поэтому, мутируя для защиты от бактериофагов, бактерии вновь приобретают чувствительность к антибиотикам. Как показали эксперименты, в присутствии фага ΦFG02 бактерия стала в 16 раз чувствительнее к цефтазидиму и в 2 раза – к другим бета-лактамам и ципрофлоксацину. А фаг ΦCO01 вернул A. baumannii чувствительность к миноциклину, цефепему и ампициллину.

Был обнаружен еще один интересный эффект фагов: мутантные бактерии стали поддаваться действию системы комплемента (элемента неспецифического иммунного ответа млекопитающих). Благодаря этому, в опытах на мышах, зараженных фагоустойчивыми штаммами A. baumannii , заражение бактериофагами уже через 8-12 ч приводило к снижению числа бактерий в пораженных тканях: на порядок – в присутствии ΦFG02 и на два порядка – в присутствии ΦCO01. Т. е. бактериофаги сделали бактерию более уязвимой к иммунной защите мышиного организма.

* Gordillo Altamirano F, Forsyth JH, Patwa R et al. Bacteriophage-resistant Acinetobacter baumannii are resensitized to antimicrobials. Nat Microbiol, Published: 11 January 2021. https://doi.org/10.1038/s41564-020-00830-7