Сравнение истории антибиотикотерапии у лиц с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и без них показало, что риск возникновения этой хронической патологии существенно увеличивается с ростом применения системных антибиотиков, особенно широкого спектра действия

Напомним, что ВЗК, к которым относятся болезнь Крона и язвенный колит – рецидивирующие заболевания, характеризующиеся хроническим воспалением различных отделов желудочно-кишечного тракта и сопровождающиеся диареей и болью в животе. Если связь между применением антибиотиков в раннем детстве и развитием ВЗК в детском возрасте доказана, то в отношении взрослых картина более противоречивая, ведь соответствующие исследования должны принимать во внимание многочисленные генетические, средовые и другие факторы. Чтобы восполнить этот пробел, в Швеции было проведено большое популяционное исследование случай-контроль на основе данных Шведского регистра пациентов и Регистра назначений лекарственных средств*.

Читайте также: Даже низкие дозы антибиотиков вредны для детей

В исследование включили 23 982 пациента с ВЗК, впервые выявленным в 2007-2016 гг. (15 951 случаи язвенного колита, 7 898 – болезни Крона, 133 - неклассифицированного ВЗК). Каждого пациента с ВЗК сравнивали с несколькими лицами из общей популяции, которые совпадали с ним по возрасту, полу, региону проживания (всего 117 827 человек). Дополнительную контрольную группу составили сестры и братья пациентов с ВЗК (всего 28 732 человек). Для каждого участника имелись сведения об антибиотикотерапии: для пациента с ВЗК – за 1 год до первого установления диагноза, для лиц из контрольных групп – за аналогичный период. При расчете риска возникновения ВЗК проводили корректировку по нескольким известным факторам риска.

Отношение рисков развития ВЗК у лиц, получавших антибиотики, и лиц, не получавших антибиотики, составило 1,88 для диагноза ВЗК, 1,74 – язвенный колит, 2,27 – болезнь Крона. То есть, применение антибиотиков повышает риск развития болезни Крона более, чем в два раза. Отношение рисков росло вместе с количеством курсов антибиотикотерапии. Оно составляло 1,11 для пациентов, которые получили один курс, 1,38 – два курса, 1,55 – три или более курсов антибиотикотерапии, по сравнению с лицами, не принимавшими антибиотики. Риск рос дополнительно при использовании антибиотиков широкого спектра действия. Отношение рисков было сходным, хотя немного более низким, когда в качестве контрольной группы выступали братья и сестры пациентов.

Читайте также: Бактериофаги на слизистых оболочках могут предупреждать инфекции

Таким образом, увеличение суммарного влияние системных антибиотиков, особенно широкого спектра действия, может быть связано с повышением риска возникновения ВЗК, причем связь сохраняется при сравнении генетически родственных лиц. Это свидетельствует о важной роли кишечной микробиоты в развитии ВЗК и является очередным сигналом о необходимости более ответственного и рационального применения антибиотиков.

* Nguyen LH, Örtqvist AK, Cao Y et al. Antibiotic use and the development of inflammatory bowel disease: a national case-control study in Sweden. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, Published: August 17, 2020. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30267-3