Учені з A*STAR Infectious Diseases Labs (A*STAR IDL), Nanyang Technological University, медичної школи Lee Kong Chian School of Medicine, National University of Singapore та міжнародні партнери з’ясували, як бактерія Mycobacterium abscessus уникає дії бактеріофагів (фаготерапії), і продемонстрували комбінований підхід для подолання цієї стійкості. Це відкриває шлях до більш ефективного та тривалого лікування. Дослідження опубліковане в журналі Proceedings of the National Academy of Sciences.

Антимікробна резистентність (AMR) є зростаючою глобальною проблемою охорони здоров’я, яка дедалі більше навантажує медичні системи. Оскільки ефективність антибіотиків знижується — вже кожна шоста бактеріальна інфекція у світі є стійкою до них — науковці активно шукають нові підходи, зокрема фаготерапію, що використовує віруси для знищення бактерій. Це важливо для зміцнення глобальної безпеки у сфері інфекційних хвороб.

ЯК БАКТЕРІЇ АДАПТУЮТЬСЯ, ЩОБ ВИЖИТИ

Інфекції, спричинені M. abscessus, складно лікувати через природну стійкість цієї бактерії до багатьох антибіотиків, і вони дедалі частіше визнаються серйозною загрозою для здоров’я. Дослідники виявили, що «гладкі» штами цієї бактерії, які частіше трапляються в Азії, у відповідь на фаготерапію можуть переходити в «шорстку» форму — як у лабораторних умовах, так і в доклінічних моделях. Така трансформація пов’язана з мутаціями в генах, відповідальних за утворення глікопептидоліпідів, що формують поверхню бактерії.

В інших випадках бактерії ставали стійкими до фагів без зміни форми — завдяки мутаціям в інших генах, пов’язаних із клітинною поверхнею. Це свідчить про існування декількох шляхів формування стійкості. Ці механізми вдалося виявити під час створення фагорезистентних мутантів для вивчення взаємодії між бактеріями та фагами.

«Ці результати показують важливу проблему у створенні фаготерапії. Хоча фаги можуть ефективно знищувати бактерії, вони можуть одночасно робити інфекцію складнішою для лікування, як у випадку з “шорсткою” формою», — пояснив професор Пабло Біфані, старший автор дослідження.

ЯК ЗРОБИТИ ФАГОТЕРАПІЮ ЕФЕКТИВНІШОЮ

Щоб подолати цю проблему, дослідники розробили комбіновану терапію, спрямовану як на «гладкі» бактерії, так і на «шорсткі» варіанти, що виникають. Такий подвійний підхід виявився ефективнішим за використання одного типу фагів і відкриває перспективи для створення більш стійких і тривалих методів лікування.

«Ми почали з простої мети — знайти фаги проти гладких штамів M. abscessus, але це привело до відкриття клінічно важливого механізму стійкості», — зазначив доктор Лієв Джун Хао, перший автор дослідження.

Фахівці наголошують, що дизайн фаготерапії має вирішальне значення: необхідно враховувати здатність бактерій адаптуватися, щоб одразу закладати стратегії протидії резистентності.

ЗНАЧЕННЯ ДЛЯ МЕДИЦИНИ

Отримані результати можуть допомогти у створенні нових терапевтичних і діагностичних підходів, зокрема відстеження змін форми бактерій і мутацій, пов’язаних зі стійкістю. Це дозволить лікарям точніше підбирати лікування та оперативно його коригувати.

Крім того, розуміння того, як бактерії еволюціонують під тиском терапії, має велике значення для підготовки до майбутніх інфекційних загроз. Це дослідження робить внесок у розвиток нових підходів до боротьби з антимікробною резистентністю та посилює глобальні зусилля у сфері інфекційної безпеки.

Джерело: https://medicalxpress.com/news/2026-05-pronged-phage-treatment-counters-resistance.html