В экспериментах на мышах с острой пневмонией лечение специфическими бактериофагами не уступало по эффективности антибиотикотерапии и при этом не было ассоциировано с усилением воспалительного процесса*
При бактериальной пневмонии функции легких могут значительно страдать в результате контакта патогена с иммунологически высокореактивным легочным эпителием. В частности, чрезмерное неконтролируемое воспаление является важным звеном патогенеза респираторного дистресс-синдрома – угрожающего жизни состояния, которое может осложнять течение пневмонии.
Лечение бактериальных инфекций бактериофагами в последние годы вызывает особенный интерес в мире из-за распространения антибиотикорезистентных штаммов патогенных бактерий. В связи с этим идет всестороннее изучение влияния фаготерапии на пациента, в частности, на развитие инфекционного воспаления.
В эксперименте*, проведенном в Институте Пастера (Франция), мыши с острой пневмонией, вызванной двумя штаммами Escherichia coli (536 и LM33), получали специфические бактериофаги (536_P1 и LM33_P1) интраназально или антибиотики (цефтриаксон, цефокситин, имипенем-циластатин) внутрибрюшинно. Контрольна группа здоровых мышей получала бактериофаги. Оценивали ранние результаты (≤ 12 ч) и поздние (≥ 20 ч) результаты лечения: степень отека легких, уровень провоспалительных цитокинов в крови и легочном гомогенате, общий анализ крови, содержание бактерий и бактериофагов в легочных тканях.
Результаты лечения в группах бактериофагов и антибиотиков были сходными, хотя бактериофаги снижали бактериальную обсемененность быстрее, чем антибиотики. Лечение бактериофагами не было ассоциировано с чрезмерным развитием воспаления, а, наоборот, уменьшало воспаление и сопровождалось более быстрым, чем в группе антибиотиков, восстановлением нарушенной формулы крови.
В контрольной группе в отсутствие бактерий бактериофаг 536_P1 вызывал слабое усиление продукции антивирусных цитокинов и хемокинов в легких, но не в крови. Однако у зараженных животных этот бактериофаг подобной реакции не вызывал.
Таким образом, на животных моделях было показано, что быстрый лизис бактерий при лечении пневмонии бактериофагами не ведет к усилению имеющейся воспалительной реакции, а в некоторых случаях может ее уменьшать, способствуя более быстрому восстановлению показателей крови.
* Dufour N, Delattre R, Chevallereau A et al. Phage therapy of pneumonia is not associated with an over stimulation of the inflammatory response compared to antibiotic treatment in mice // Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Jun 2019, AAC.00379-19. DOI: 10.1128/AAC.00379-19