Завантаження...

Ученые отчитались об успешной фаготерапии микобактериальной инфекции

 

Впервые фаготерапия была использована* для лечения устойчивой к антибиотикам микобактериальной инфекции: коктейль из трех бактериофагов, двое из которых были генетически-модифицированными, спас 15-летнюю девушку, больную муковисцидозом, после трансплантации обоих легких

Хронические инфекции легких - одна из самых тяжелых проблем при ведении пациентов с муковисцидозом. При этом наследственном заболевании легкие человека заполнены слизью, что создает идеальные условия для размножения бактерий. Одна из основных причин смертности среди больных муковисцидозом - хроническая устойчивая к антибиотикам легочная инфекция Pseudomonas aeruginosa. Мы уже писали о возможностях применение бактериофагов для лечения таких пациентов. Теперь вирусы бактерий успешно использованы для лечения другой устойчивой к антибиотикам инфекции у пациента с муковисцидозом – инфекции Mycobacterium abscessus.

Пятнадцятилетняя девушка, больная муковисцидозом, кроме патологии легких, страдала недостаточностью поджелудочной железы, инсулинозависимым сахарным диабетом и поражением печени. В течение восьми лет девушку готовили к трансплантации легких: проводили специфическую терапию хронических бактериальных инфекций. Трансплантация прошла успешно, но спустя несколько недель на фоне имуносупресивной и антибиотикотерапии у девушки в мокроте была обнаружена бактерия M.abscessus, функции печени были нарушены, послеоперационная рана воспалилась, на коже появились микобактериальные поражения.

Инфекция M.abscessus была устойчива ко всем имеющимся антибиотикам, поэтому врачи обратились за помощью к микробиологам из Университета Питтсбурга, которые предложили лечение бактериофагами. Как известно, при фаготерапии важно найти бактериофаги, которые будут специфически поражать конкретного возбудителя. С этой целью ученые направили культуру M.abscessus, выделенную у пациентки в Коллекцию бактериофагов, собранную в Медицинском институте Говарда Хьюза. Это одна из крупнейших коллекций фагов в мире, и формируется она в рамках программы SEA-PHAGES при участии студентов из разных университетов, которые «охотятся» на фагов везде, где могут – в воде, в земле, в воздухе. В принципе, коллекция формировалась для научных целей, и ее создатели и хранители даже не предпоалагали, что она может непосредственно пригодиться в лечении инфекционных заболеваний.

              R. M. Dedrick et al./Nature Medicine 2019

Среди образцов Коллекции были подобраны три фага, специфических против M.abscessus - Muddy, ZoeJ и BPs. Два из них слабо взаимодействовали с бактерией-мишенью, и для увеличения их терапевтического потенциала их подвергли генетической модификации с использованием метода Bacteriophage Recombineering of Electroporated DNA. В тестах in vitro смесь трех бактериофагов полностью уничтожала микобактерии M.abscessus даже в высоких концентрациях.

Девушке было назначено внутривенное введение бактериофагов каждые 12 ч в течение 32 недель. Через месяц после старта терапии начали проводить местное лечение бактериофагами поражений кожи. Пациентка хорошо переносила лечение, устойчивость бактерий к фагам в ходе лечения не развивалась.

M.abscessus не выявлялась в мокроте и крови уже после первого дня лечения, состояние девушки постепенно улучшилось, она начала набирать вес, операционная рана зажила, функции легких и печени улучшились, большинство поражений на коже (кроме 2-3) исчезли.

Авторы статьи отмечают, что данный коктейль бактериофагов эффективен только против конкретных штаммов M.abscessus, но при необходимости возможен подбор эффективных бактериофагов против других возбудителей.

Бактериофаги все чаще помогают спасать людей с тяжелыми антибиотикорезистентными инфекциями. В Украине зарегистрированы два препараты, содержащие бактериофаги, которые поражают наиболее распространенных возбудителей желудочно-кишечных и гнойных инфекций, инфекций кожи, полости рта, мочевого пузыря, ЛОР-органов.

* Dedrick RM, Guerrero-Bustamante CA, Garlena RA et al. Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus // Nature Medicine, 2019, 25: 730-733. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0437-z