12 апреля 2018 г. в Journal of Antimicrobial Chemotherapy были  опубликованы* данные международного исследования антибиотикорезистентности Survey of Antibiotic Resistance (SOAR), проведенного в 2014–2016 гг. в девяти странах: Румынии, Болгарии, Хорватии, Сербии, России, Чехии, Греции, Словакии и Украине

В 2002 г. фармацевтическая компания GSK инициировала международное исследование антибиотикорезистентности Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) в странах Ближнего Востока, Африки, Латинской Америки, Азиатско-Тихоокеанского региона и СНГ, к которому в 2011 году присоединилась Украина. Национальным координатором проекта стал Юрий Фещенко, профессор, доктор медицинских наук, директор ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского НАМН Украины» (Киев).

Исследование SOAR фокусируется на определении чувствительности ключевых патогенов негоспитальных инфекций дыхательных путей Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к антибактериальным препаратам. Следует отметить, что инфекции нижних дыхательных путей, в результате которых ежегодно погибает 3 200 000 человек, являются, по данным ВОЗ, третьей среди наиболее распространенных причин смертности в мире. Даже в Европе, где ситуация со смертностью вследствие инфекционных заболеваний заметно лучше по сравнению с другими регионами планеты, инфекции нижних дыхательных путей занимают шестое место среди причин смерти.

Исследование SOAR 2014–2016 гг. было сосредоточено на мониторинге данных резистентности в восточноевропейских странах: Румынии, Болгарии, Хорватии, Сербии, России, Чехии, Словакии, Украине и Греции.

Целью исследования было определение чувствительности 195 штаммов S. pneumoniae и 194 штаммов H. Influenzae к антибактериальным препаратам, штамы были выделены у пациентов в украинских центрах (диагностический центр медицинской академии (Днепр) и Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии (Киев) и словацком (Университетская больница г. Нитра). Исследовалась чувствительность выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам с использованием оригинальных молекул, которые применяются для лечения негоспитальных инфекций дыхательных путей (СА-RTI): пенициллин, ампициллин, амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, эритромицин, азитромицин, кларитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин и триметоприм/сульфаметаксазол.

Полученные данные были проанализированы в соответствии с тремя контрольными точками: Института клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI), Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST, Швейцария) и фармакокинетики/фармакодинамики (PK/PD).

Как показали результаты исследования, 97 % штаммов S. pneumoniae, выделенных в Украине (n = 100), были чувствительны к внутривенному пенициллину (согласно контрольным точкам CLSI), 83 % – к пероральному пенициллину (в соответствии с CLSI и EUCAST). При этом все штаммы продемонстрировали чувствительность к левофлоксацину и моксифлоксацину. 98 % были чувствительны к цефтриаксону в соответствии с CLSI и PK/PD с уменьшением показателя до 90 % в соответствии с EUCAST. Чувствительность к низким дозам амоксициллина и комбинации амоксициллина/клавуланата составляла 97 % (CLSI, EUCAST); в случае применения высоких доз согласно критериям PK/PD чувствительность к амоксициллину оставалась на том же уровне, тогда как к амоксициллину/клавуланату – увеличилась до 99 %. Чувствительность к пероральным цефалоспоринам и макролидам в соответствии с CLSI варьировала от 83 % при применении эритромицина до 89 % при применении цефуроксима. Похожие данные были получены и согласно контрольным точкам PK/PD и EUCAST, за исключением цефаклора, чувствительность к которому составила 28 % согласно PK/PD и 0 % – согласно EUCAST. Чувствительность к триметоприму/сульфаметоксазолу составила 75 % в соответствии со всеми контрольными точками.

В соответствии с контрольными точками CLSI, чувствительность к антибактериальным препаратам  S. pneumoniae сравнивалась, в том числе, в различных возрастных группах. Единственная статистически значимая разница полученная относительно макролидов среди штаммов, выделенных у детей (n = 27, чувствительность ко всем трем макролидам – 70,4 %) и у взрослых (n = 65, чувствительность – 89,2 %, Р = 0,03 ), цефаклора: к антимикробной терапии с применением данного препарата чувствительны 70,4 % штаммов, выделеных у детей и 90,8 % – у взрослых (Р = 0,02).

Для сравнения: чувствительность штаммов S. Pneumoniae, выделеных в Словакии, была значительно ниже по сравнению с Украиной (n = 95). Все штаммы были чувствительны к фторхинолонам, однако чувствительность к пенициллину, амоксициллину, комбинации амоксициллина/клавуланата, цефуроксиму и комбинации триметоприма/сульфаметоксазола варьировала от 61 до 64 %, при этом только 44 % штаммов были чувствительны к макролидам.

Чувствительность H. influenzae к цефтриаксону, левофлоксацину и моксифлоксацину составила в Украине 100 % в соответствии со всеми контрольными точками. Чувствительность к комбинации амоксициллина/клавуланата также составляла 100 % в соответствии с контрольными точками CLSI и при использовании высоких доз, согласно критериям PK/PD, но поскольку один штамм был β-лактамазо негативным ампициллин резистентным (BLNAR штамм), показатель чувствительности в соответствии с контрольными точками CLSI был снижен до 99 %. Чувствительность в соответствиии с контрольными точками PK/PD (низкие дозы) и EUCAST – составила 95,8 %. Аналогично после корректировки с учетом выявления штамма BLNAR чувствительность к цефуроксиму была снижена с 97,9 до 96,9 % в соответствии с контрольными точками CLSI, чувствительность снизилась еще больше при использовании других контрольных точек: до 70,8 % – PK/PD, до 0 % – EUCAST. Чувствительность к цефаклору в соответствии с контрольными точками CLSI составила 87,5 %, PK/PD – 0 %. Похожий разрыв наблюдался между показателями кларитромицина: 61,5 % – CLSI; 2,1 % – EUCAST; 0 % – PK/PD. Чувствительность к комбинации триметоприма/сульфаметоксазола составила 60,4 % в соответствии со всеми контрольными точкам.

Отличие результатов исследования в двух соседних странах показало необходимость мониторинга и публикации национальных и региональных данных по антибиотикорезистентности и актуализировало важность принятия решений относительно антибактериальной терапии негоспитальных инфекций нижних дыхательных путей в соответствии с локальными данными резистентности. Как подтверждают наблюдения ученых, уровни антибиотикорезистентности могут существенно отличаться не только в разных странах, но и в разных медицинских учреждениях в пределах одной страны**.