Завантаження...

Бактериофаги в лечении аутоиммунных заболеваний печени

 

Аутоиммунные заболевания печени - серьезная проблема современной медицины, ведь многие пациенты не отвечают на существующую терапию, которая к тому же часто сопровождается тяжелыми побочными эффектами. Накопленные на сегодня данные свидетельствуют о целесообразности использования бактериофагов для восстановления иммунного гомеостаза и уменьшения воспаления при некоторых болезнях печени*

К аутоиммунным заболеваниям печени относят такие основные нозологии как аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит. Этиология этих заболеваний является сложной и малопонятной, и аутоиммунные процессы - это лишь одно из звеньев их патогенеза. Иммуносупрессивная терапия эффективна лишь у части пациентов, но у остальных удовлетворительного ответа не вызывает. Особенно проблематичным является лечение пациентов с первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом.

В последнее время накапливаются данные о положительных эффектах применения бактериофагов при аутоиммунных процессах в печени. Как показали исследования, при пероральном применении бактериофаги аккумулируются в клетках Купфера - специализированных макрофагах печени, и, модулируя их активность, уменьшают аутоиммунное повреждение органа. Этот подход безопасен и почти лишен риска побочного действия, что делает его особенно привлекательным по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией. Также бактериофаги снижают в печени концентрацию реактивного кислорода, подавляют активацию TLR-4 и NF-κB, провоспалительную и прокоагулянтного активность тромбоцитов. Одновременно они стимулируют продукцию защитных противовоспалительных факторов: интерлейкина-10 и антагониста рецептора интерлейкина-1.

Есть данные, что в патогенезе первичного склерозирующего холангита кроме аутоиммунного определенную роль играет инфекционный фактор: разрушение слизистой оболочки кишечника токсинами кишечных бактерий способствует транслокации бактерий в кровоток, их попаданию в печень и развитию воспаления. Таким образом, бактериофаги могут служить как иммуномодулирующими,так и как антимикробными агентами.

Так, недавно одна из биотехнологических компаний заявила**, что готовит к испытаниям фагопрепарат для терапии первичного склерозирующего холангита. Представители компании отмечают, что при изучении механизмов нарушения функции кишечного барьера при данном заболевании в кишечном микробиомы пациентов был обнаружен специфический штамм бактерии Klebsiella pneumoniae, способный разрушать кишечный эпителий. Исследователи считают, что именно этот штамм играет важную роль в патогенезе первичного склерозирующего холангита. А когда бактерия-мишень известна, самое время создавать эффективный фаговый коктейль для ее уничтожения.

* Górski A, Jończyk‐Matysiak E, Łusiak‐Szelachowska M et al. Therapeutic potential of phages in autoimmune liver diseases // Clin Exp Immunol, 2018, 192(1): 1–6. doi: 10.1111/cei.13092

** BiomX licenses novel targets for phage therapy program