Завантаження...

Бактериофаги против микобактерий, фаготерапия туберкулеза

 

Микобактериальные инфекции – серьезный вызов современной медицине, особенно остро стоит вопрос борьбы с возбудителями туберкулеза Mycobacterium tuberculosis – мультирезистентными штаммами (MDR) и штаммами с широкой лекарственной устойчивостью (XDR). В мире идет поиск новых, альтернативных антибиотикам, средств лечения туберкулеза, и бактериофаги рассматриваются как весьма перспективное направление

Способность бактериофагов уничтожать микобактерии in vitro изучена неплохо, но данных о фаготерапии у людей микобактериальных инфекций вообще и туберкулеза в частности мало. Существующие на сегодня данные по этому вопросу суммированы в обзоре иранских исследователей во главе с Taher Azimi * и представлены в Таблице*.

Отдельной проблемой, на которую обращают внимание авторы*, является то, что микобактерии – внутриклеточные паразиты, то есть живут внутри клеток хозяина. В связи с этим на них не действует большинство антибиотиков и до них не могут добраться бактериофаги. Таким образом, внедрение фаготерапии микобактериальных инфекций требует решения проблемы доставки бактериофагов внутрь клетки-хозяина. На сегодня рассматриваются несколько вариантов.

Первый и весьма перспективный метод доставки фагов в клетки человека – использование самых микобактерий, а именно невирулентного быстрорастущего вида Mycobacterium smegmatis. Он не вызывает заболевания даже у людей с подавленным иммунитетом. При фаготерапии M. smegmatis может выполнять несколько задач: 1) служить носителем, который доставляет бактериофагов внутри себя в клетки хозяина, где фаги выходят и заражают вирулентные микобактерии; 2) работать как бактерия-мишень и обеспечивать быстрое увеличение численности бактериофагов; 3) повышать скорость заражения патогенов бактериофагами; 4) служить средой для функционирования бактериофагов внутри макрофагов и моноцитов.

Еще один возможный метод доставки фагов патогенных микобактерий-мишеней заключается в использовании липосом. Липосомы – пузырьки, состоящие из двойного слоя липидов, похожего по составу и структуре на клеточную мембрану. Они сливаются с мембраной эукариотических клеток и путем эндоцитоза попадают вместе со своим содержимым в цитоплазму последних. В эксперименте бактериофаг ТМ4, специфический против M. tuberculosis, упаковывали в липосомы и добавляли к культуре клеток, зараженных возбудителем туберкулеза. После слияния липосом с клетками бактериофаги разрушали патогенные бактерии, следовательно липосомы вполне успешно справились с доставкой лечебного груза в пункт назначения.

* Azimi T, Mosadegh M, Nasiri MJ et al. Phage therapy as a renewed therapeutic approach to mycobacterial infections: a comprehensive review // Infection and Drug Resistance, 2019, 12: 2943-2959. DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S218638