Завантаження...

Бактериофаги в лечении инфекционного эндокардита искусственного клапана

 

Австралийские врачи испытали* комбинацию бактериофагов и антибиотиков в лечении инфекционного эндокардита искусственного клапана. Это стало первым описанным в западных научных источниках опытом внутривенного введения фагопрепарата при этом заболевании

Мужчина в возрасте 65 лет, которому 30 лет назад был установлен механический протез аортального клапана, поступил в медицинское учреждение с жалобами на плохое самочувствие, одышку, резкую боль в груди, усиливающуюся при глубоком дыхании. За восемь лет до этого он успешно прошел лечение антибиотиками по поводу инфекционного эндокардита искусственного клапана, вызванного Haemophilus aphrophilus. При осмотре были выявлены лихорадка, тахипноэ, тахикардия, артериальная гипотензия (90-100 мм рт.ст.), наличие систолического щелчка. На данном этапе не наблюдалось сердечной, почечной или печеночной недостаточности или периферийных эмболических осложнений эндокардита (гематурия, геморрагии). Бактериальный посев крови свидетельствовал об инфекции метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus, определенного путем полного анализа генома, и пациент получал высокие дозы флюклоксациллина, ципрофлоксацина и рифампицина.

Трансэзофагальная эхокардиография подтвердила бактериальный рост на искусственном аортальном и собственном митральном клапанах, а также показала утолщение корня аорты из-за возможного приклапанного абсцесса. Установление экстрапульмонарного кровообращения было отложено из-за геморрагического инфаркта левой передней церебральной артерии, который произошел за 7 дней до начала фаготерапии.

Известно, что инфекционный эндокардит, вызванный инфекцией S. aureus, ассоциирован с высокой смертностью даже при оптимальной антибиотикотерапии. Поэтому было принято решение добавить в схему антимикробной терапии бактериофаги. Антистафилококковый фагопрепарат вводили внутривенно, начиная с 9-го дня после первого положительного бактериологического анализа, дважды в день, в течение 14 дней вместе со всеми назначенными ранее антибиотиками. Применили препарат AB-SA01, содержащий три вида литических бактериофагов, активных против S. aureus. Этот фагопрепарат недавно успешно был использован  в лечении синусита (применяли местные орошения). Фагопрепарат использовали в комбинации со стандартной схемой антибиотикотерапии тяжелых стафилококковых инфекций.

Рис.1. + = Возбудитель в крови присутствует; - = возбудитель в крови отсутствует; CRP = C-реактивный белок; SMA = верхняя брыжеечная артерия; WCC = лейкоциты (Gilbey T et al., 2019).

 

К началу фаготерапии бактерия уже не высевалась из крови. В течение 24 часов после начала фаготерапии начали снижаться температура, уровни С-реактивного белка и лейкоцитов. Тенденция снижения этих показателей была прервана лишь один раз в связи с инфарктом селезенки и окклюзией брыжеечной артерии у пациента. В целом, введение фагопрепарата не сопровождалось лихорадкой, тахикардией, гипотонией или зудом.

Пациент через 40 дней антибиотикотерапии выписался из больницы. Но, через 58 дней у него зафиксировали прогрессирующую сердечную недостаточность, пациент отказался от хирургического вмешательства и умер.

Авторы отмечают, что фаготерапия при эндокардите переносилась хорошо, побочные эффекты не отмечались, способствовала уменьшению воспалительного процесса.

* Gilbey T, Ho J, Cooley LA et al. Adjunctive bacteriophage therapy for prosthetic valve endocarditis due to Staphylococcus aureus. Medical Journal of Australia, 2019, 211 (3): 142-143.e1. https://doi.org/10.5694/mja2.50274