Завантаження...

Доставка ліків кур'єром та службою доставки «Нова Пошта». Приймання замовлень за телефоном 0-800-307-407

Фагоподібні частинки як платформа для швидкого створення вакцин

 

Бактеріофаги та фагоподібні частинки є основою різноманітних діагностичних та терапевтичних систем. До прикладу, фагоподібні частинки були використані під час створення вакцини проти чуми – вони несли на поверхні антигени збудника хвороби – бактерії Yersinia pestis

Вчені з Університету Колорадо та Університету Меріленду заявили* про розробку моновалентної вакцини на основі фагоподібних частинок, що несуть на поверхні антиген рецептор-зв’язуючого домену вірусу SARS-CoV-2 (RBD SARS PLP) або іншого коронаврусу – MERS-Cov (RBD MERS PLP). Крім того, автори сконструювали бівалентну фагоподібну частинку, що містила обидва антигени.

Для оцінки імуногенності вакцини RBD SARS PLP вчені імунізували нею, а також контрольним препаратом, що  містив немодифіковані фагоподібні частинки, мишей лінії BALB/c віком 6 тижнів. Через 3 тижні миші отримали другу дозу відповідного препарату.

Після першої дози RBD SARS PLP титр специфічних антитіл (IgG) проти рецептор-зв’язуючого домену вірусу SARS-CoV-2 був подібний до такого у пацієнтів, які одужали після COVID-19.

В спеціальному тесті автор перевірили, чи здатна сироватка мишей із контрольної і експериментальної групи нейтралізувати вірус SARS-CoV-2. Сироватка тварин, що отримали немодифіковані фагоподібні частинки (які не несли на поверхні антигену коронавірусу SARS-CoV-2), не показала нейтралізуючої активності щодо вірусу SARS-CoV-2. Натомість сироватка мишей, вакцинованих RBD SARS PLP, знешкоджувала вірус SARS-CoV-2 з ефективністю, подібною до такої у пацієнтів, які одужали після COVID-19. Після введення тваринам другої (бустерної) дози вакцини нейтралізуюча активність їхньої сироватки посилилася в 4,7 рази. Високий титр цих антитіл зберігався у тварин принаймні 174 дні після введення вакцини. Це підтвердило, що RBD SARS PLP забезпечує тривалий гуморальний імунітет.

На 184-й день після вакцинації тварини були заражені адаптованим для мишей штамом SARS-CoV-2, що спричиняв у них тяжку форму COVID-19. Якщо в контрольній групі тварини почали швидко втрачати вагу, то в експериментальній цього не спостерігалося.  

На 4-й день після зараження мишей було заморено для патоморфологічного дослідження та аналізу вірусного навантаження. У легенях контрольних тварин, на відміну від тих, які отримали RBD SARS PLP, було виявлено велику кількість вірусних частинок, а також значно вищий рівень геномої і субгеномної РНК. Також було виявлено патоморфологічні зміни: в легенях у тварин контрольної групи спостерігалося накопичення імунних клітин навколо судин та в альвеолах, застій у легеневих судинах та інтерстиціальний набряк. У тварин, вакцинованих RBD SARS PLP, патоморфологічні зміни були значно меншими, що свідчить про те, що цей препарат захищає легені від пошкодження і запалення.

Автори вважають, що використання фагоподібних частинок для створення вакцин є перспективним: такі вакцини спричиняють синтез нейтралізуючих антитіл, забезпечують тривалий та ефективний захист від вірулентного вірусу. Такі системи потребують подальшої оптимізації та можуть допомогти у запобіганні поширенню інфекційних хвороб.

* Davenport BJ, Catala A, Weston SM, Johnson RM et al. Phage-like particle vaccines are highly immunogenic and protect against pathogenic coronavirus infection and disease. Preprint from bioRxiv, 2021. https://doi.org/10.1101/2021.11.08.467648