Завантаження...

Фаги проти Pseudomonas aeruginosa при муковісцидозі

 

Легенева інфекції Pseudomonas aeruginosa – одна з основних причин смертності серед пацієнтів із муковісцидозом. Поширення антибіотикорезистентних  штамів P. aeruginosa потребує пошуку нових засобів лікування. Перспективними кандидатами на цю роль є бактеріофаги

Раніше вже було показано ефективність фагового коктейлю проти гострої інфекції P. aeruginosa на двох тваринних моделях. В новому дослідженні* моделюю слугували прісноводні рибки даніо-реріо – зручний та популярний модельний організм в біологічних дослідженнях. Може здатися, що тварина без легенів – не найкращий об’єкт для вивчення муковісцидозу, але в експерименті використовували рибок, в яких було вимкнено ген CFTR. Цей ген у людини та різних тварин майже не відрізняється, і при цьому саме його дефект призводить до муковісцидозу у людей, а у рибки даніо викликає дуже схожі прояви.

Дослідники заражали P. aeruginosa ембріони рибок даніо та за допомогою флуоресцентних міток спостерігали, як бактерії швидко поширюються по всьому ембріону. Інфекція спричиняла смерть принаймні 50% ембріонів протягом 20 год після зараження. Як і очікувалося, ембріони з проявами муковісцидозу були чутливіші до інфекції, ніж контрольні.

Фаготерапія інфекції P. aeruginosa значною мірою знизила летальність серед заражених ембріонів рибки даніо. Особливо ефективним виявилося комплексне лікування фагом та антибіотиком ципрофлоксацином (ефективнішим за монотерапію як фагом, так і антибіотиком). Така комбінована терапія дозволяє знизити дозу та тривалість лікування антибіотиком. В роботі зазначено, що «фаготерапія здатна зменшити летальність, бактеріальне навантаження та прозапальну відповідь, спричинену інфекцією P. aeruginosa».

* Cafora M, Deflorian G, Forti F et al. Phage therapy against Pseudomonas aeruginosa infections in a cystic fibrosis zebrafish model // Scientific Reports, 2019, 9, Article number: 1527. https://doi.org/10.1038/s41598-018-37636-x