12 квітня 2018 року в Journal of Antimicrobial Chemotherapy були опубліковані* дані міжнародного дослідження антибіотикорезистентності Survey of Antibiotic Resistance (SOAR), проведеного в 2014–2016 роках у дев’яти країнах: Румунії, Болгарії, Хорватії, Сербії, Росії, Чехії, Греції, Словаччині та Україні
У 2002 році фармацевтична компанія GSK ініціювала міжнародне дослідження антибіотикорезистентності SOAR у країнах Близького Сходу, Африки, Латинської Америки, Азіатсько-Тихоокеанського регіону та СНД. В 2011 році до SOAR приєдналася Україна. Національним координатором проекту став Юрій Фещенко, професор, доктор медичних наук, директор ДУ «Національний інститут фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г.Яновського НАМН України» (Київ).
В фокусі дослідження SOAR - визначення чутливості ключових патогенів негоспітальних інфекцій дихальних шляхів Streptococcus pneumonia та Haemophilus influenza до антибактеріальних препаратів. Нагадаємо, що інфекції нижніх дихальних шляхів, внаслідок яких щороку гинуть 3 200 000 людей, є, за даними ВООЗ, третьою серед найбільш розповсюджених причин смертності у світі. Навіть у Європі, де ситуація щодо смертності внаслідок інфекційних захворювань помітно краща у порівнянні з іншими регіонами планети, інфекції нижніх дихальних шляхів займають шосте місце серед причин смерті.
Дослідження SOAR 2014–2016 рр. було зосереджено на моніторингу даних резистентності в східноєвропейських країнах: Румунії, Болгарії, Сербії, Росії, Чехії, Словаччині, Україні та Греції.
Метою дослідження було визначення чутливості до антибактеріальних препаратів195 штамів S. pneumonia та 194 штамів H. influenzae, штами були виділені у пацієнтів в українських (діагностичний центр Медичної академії (Дніпро) і Національний інститут фтизіатрії і пульмонології (Київ)) та словацькому (Університетська лікарня м. Нітра) центрах. Досліджувалась чутливість виділених мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів з викоританням оригінальних молекул, які застосовуються для лікування негоспітальних інфекцій дихальних шляхів (СА-RTI): пеніцилін, ампіцилін, амоксицилін, амоксицилін/клавуланат, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, еритроміцин, азитроміцин, кларитроміцин, левофлоксацин, моксифлоксацин татриметоприм/сульфометаксазол.
Отримані дані були проаналізовані у відповідності до трьох контрольних точок: Інституту клінічних та лабораторних стандартів (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI), Європейського комітету з тестування антимікробної чутливості (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST, Швейцарія) та фармакокінетики/ фармакодинаміки (PK/PD).
Як показали результати дослідження, 97% штамів S. pneumoniae, відібраних в Україні (n = 100), були чутливими до внутрішньовенного пеніциліну (згідно з контрольними точками CLSI), 83% – до перорального пеніциліну (згідно з CLSI та EUCAST). При цьому всі штами продемонстрували чутливість до левофлоксацину та моксифлоксацину. 98% були чутливими до цефтриаксону у відповідності до CLSI та PK/PD зі зменшенням показника до 90% у відповідності до EUCAST. Чутливість до низьких доз амоксициліну та комбінації амоксициліну/клавуланату складала 97% (CLSІ, EUCAST); у випадку застосування високих доз за критеріями PK/PD чутливість до амоксициліну залишалася на тому ж рівні, тоді як до амоксициліну/клавуланату – зросла до 99%. Чутливість до пероральних цефалоспоринів та макролідів у відповідності до CLSІ коливалася від 83% при застосуванні еритроміцину до 89% при застосуванні цефуроксиму. Схожі дані були отримані і у відповідності до контрольних точок PK/PD та EUCAST, за винятком цефаклору, чутливість до якого склала 28% згідно з PK/PD і 0% – EUCAST. Чутливість до триметоприму/ сульфаметоксазолу склала 75% у відповідності до усіх контрольних точок.
Відповідно до контрольних точок CLSІ, чутливість S. pneumonia до антибактеріальних препаратів порівнювалася в тому числі у різних вікових групах. Єдина статистично значуща різниця отримана щодо макролідів у штамів, виділених у дітей (n=27; чутливість до всіх трьох макролідів – 70,4%) і дорослих (n=65, чутливість – 89,2%, Р = 0,03), та цефаклору: до антимікробної терапії із застосуванням даного препарату чутливі 70,4 % штамів виділених у дітей та 90,8% – у дорослих (Р = 0,02).
Слід зазначити, що чутливість штамів S. Pneumoniae, виділених у Словаччині, була значно нижчою у порівнянні з Україною (n = 95). Усі штами продемонстрували чутливість до фторхінолонів, однак чутливість до пеніциліну, амоксициліну, комбінаціїамоксициліну/клавуланату, цефуроксиму та комбінації триметоприму/сульфометаксазолу варіювалавід 61 до 64%, при цьому тільки 44% штамів були чутливими до макролідів.
Чутливість H. influenza до цефтриаксону, левофлоксацину та моксифлоксацину склала в Україні 100% відповідно до всіх контрольних точок. Чутливість до комбінації амоксициліну/клавуланату також становила 100 % відповідно до контрольних точок CLSI та при використанні високих доз за критеріями PK/PD, але оскільки один штам був β-лактамазо негативним ампіцилін резистентним (BLNAR штам), показник чутливості за стандартами CLSI було знижено до 99%. Чутливість у відповідності до контрольних точок PK/PD (низькі дози) та EUCAST – склала 95,8%. Аналогічно після корегування з огляду на виявлення штаму BLNAR, чутливість до цефуроксиму була знижена з 97,9 до 96,9% у відповідності до критеріїв CLSI, чутливість була зменшена ще більше при використанні інших контрольних точок: 70,8% – PK/PD, 0% – EUCAST. Чутливість до цефаклору у відповідності до контрольних точок CLSI склала 87,5%, PK/PD – 0%. Схожий розрив спостерігався між показниками кларитроміцину: 61,5% – CLSI; 2,1% – EUCAST; 0% – PK/PD. Чутливість до комбінації триметоприму/сульфаметоксазолусклала 60,4% за всіма трьома контрольними точками.
Відмінність результатів дослідження у двох сусідніх країнах свідчить про необхідність моніторингу та публікації національних і регіональних даних щодо антибіотикорезистентності. Рівні антибіотикорезистентності можуть суттєво відрізнятися не тільки в різних країнах, а навіть у різних медичних закладах у межах однієї країни**.
* Torumkuney D, Pertseva T, Bratus E, Dziublik A, Yachnyk V, Liskova A, Sopko O, Malynovska K, Morrissey I. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2014–16 in Ukraine and the Slovak Republic // Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2018, 73 (5): v28–v35. https://doi.org/10.1093/jac/dky069
** Soyletir G, Altinkanat G, Gur D et al. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2011–13 in Turkey. J Antimicrob Chemother 2016; 71 Suppl 1: i71–83