Порівняння історії антибіотикотерапії у осіб із запальними захворюваннями кишечника (ЗЗК) та без них показало, що ризик виникнення цієї хронічної патології суттєво підвищується зі зростанням застосування системних антибіотиків, особливо широкого спектру дії

Нагадаємо що ЗЗК, до яких відносяться хвороба Крона і виразковий коліт – рецидивні захворювання, для яких характерне хронічне запалення різних відділів шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються діареєю і болем у животі. Якщо зв’язок між застосуванням антибіотиків у ранньому дитинстві та розвитком ЗЗК у дитячому віці доведений, то стосовно дорослих картина більш суперечлива, адже відповідні дослідження мають брати до уваги численні генетичні фактори, вплив середовища тощо. Щоб заповнити цю прогалину у Швеції було проведено велике популяційне дослідження випадок-контроль на основі даних Шведського регістру пацієнтів та Регістру призначень лікарських засобів*.

Читайте також: Навіть низькі дози антибіотиків шкідливі для дітей

В дослідженні були відібрані 23982 пацієнти із ЗЗК, вперше виявленим у 2007-2016 рр (15951 випадки виразкового коліту, 7898 – хвороби Крона, 133 – некласифікованого ЗЗК). Кожного пацієнта з ЗЗК порівнювали з кількома особами із загальної популяції, які співпадали з ним за віком, статтю, регіоном проживання (загалом 117 827 осіб). Додаткову контрольну групу склали сестри і брати пацієнтів із ЗЗК (загалом 28 732 осіб). Для кожного учасника були наявні відомості щодо антибіотикотерапії: для пацієнта з ЗЗК – протягом 1 року до першого встановлення діагнозу, для осіб із контрольних груп – протягом аналогічного періоду. Під час розрахунку ризику виникнення ЗЗК проводили корегування за кількома відомими факторами ризику.

Відношення ризиків розвитку ЗЗК у осіб, які отримували антибіотики, та осіб, які не отримували антибіотики, склало 1,88 для діагнозу ЗЗК, 1,74 – виразковий коліт, 2,27 – хвороба Крона. Тобто, застосування антибіотиків підвищує ризик розвитку хвороби Крона більше, ніж у два рази. Відношення ризиків зростало разом із кількістю курсів антибіотикотерапії. Воно складало 1,11 для пацієнтів, які отримали один курс, 1,38 – два курси, 1,55 – три або більше курси антибіотикотерапії, у порівнянні з особами, які не застосовували антибіотики. Ризик зростав додатково внаслідок застосування антибіотиків широкого спектру дії. Відношення ризиків було подібним, хоча трохи нижчим, коли в якості контрольної групи виступали брати та сестри пацієнтів.

Читайте також: Бактеріофаги на слизових оболонках протидіють патогенним бактеріям

Таким чином, підвищення сумарного впливу системних антибіотиків, особливо широкого спектру дії, може бути пов’язане із підвищенням ризику виникнення ЗЗК, причому зв’язок зберігається при порівнянні генетично споріднених осіб. Це свідчить про важливу роль кишкової мікробіоти у розвитку ЗЗК та є черговим сигналом про необхідність більш відповідального та раціонального застосування антибіотиків.

* Nguyen LH, Örtqvist AK, Cao Y et al. Antibiotic use and the development of inflammatory bowel disease: a national case-control study in Sweden. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, Published: August 17, 2020. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30267-3