Завантаження...

Антибіотики та бактеріофаги: разом сильніші?

 

В журналі Current Opinion in Microbiology* щойно вийшов огляд, присвячений перспективам  комплексного застосування бактеріофагів та антибіотиків у клінічні практиці. Це питання особливо актуальне для лікування мультирезистентних бактеріальних інфекцій

В дослідах на культурах клітин та тваринах неодноразово було доведено, що при одночасному застосуванні антибіотики та фагопрепарати демонструють синергію, тобто їх спільний ефект перевищує суму ефектів при застосуванні кожного препарату окремо. Чи маємо таку картину при клінічному застосуванні? Автори огляду впевнені, що так, але є кілька застережень.

Так, вони вказують, що наявність та ступінь синергії між антимікробним та фаговим препаратами залежить як від штаму бактеріофагу, так і від антибіотика. Отже, для широкого застосування цієї комбінації в клінічній практиці необхідним є створення зручних тест систем, які б дозволили швидко визначити оптимальні засоби для лікування конкретної інфекції.

Залишається відкритим питання, чим зумовлена синергія антибіотиків та бактеріофагів. Різні антибіотики одного класу в комбінації з одним і тим самим бактеріофагом можуть демонструвати різні результати при дії на одного збудника. В деяких випадках синергію можна пояснити тим, що антибіотики часто неефективні проти бактерій, які формують біоплівки, тоді як бактеріофаги здатні руйнувати біоплівки та надавати антибіотикам доступ до їх мішеней. В деяких випадках бактеріофаги зв’язуються з білками на поверхні бактерій і таким чином порушують вірулентність останніх. Ще одним аспектом, який може впливати на ефективність комплексного лікування є взаємодія бактеріофагів з імунною системою людини або тварини, зокрема їх імуномоделююча дія.

Підсумовуючи огляд, автори зазначають необхідність подальших досліджень потенціалу комплексного застосування антибіотиків та бактеріофагів у лікуванні бактеріальних інфекцій, адже, поки відсутні рандомізовані клінічні випробування, кожен випадок лікування в сутності є експериментальним. Автори вважають, що використання бактеріофагів у клінічні практиці дозволить збільшити ефективність антибактеріальної терапії, яка катастрофічно знижується через поширення резистентних штамів мікроорганізмів.

* Segall AM, Roach DR, Strathdee SA. Stronger together? Perspectives on phage-antibiotic synergy in clinical applications of phage therapy // Current Opinion in Microbiology, 2019, 51: 46-50. https://doi.org/10.1016/j.mib.2019.03.005