На сегодня доказано потенциал бактериофагов, уничтожающих микобактерии, в контроле туберкулеза, а именно в диагностике болезни, предотвращении заражения, лечении. Однако, до сих пор фаготерапия туберкулеза остается сложной задачей из-за особенностей инфекционного процесса, в первую очередь, в связи с тем, что возбудители туберкулеза – микобактерии – обитают внутри макрофагов и гранулем, то есть недоступны или малодоступны для бактериофагов. В то же время, на поздних стадиях болезни значительное количество микобактерий может существовать вне клеток и, соответственно, быть доступными для лечения фагами, что было доказано для инфекции Mycobacterium abscessus.

Потенциальным преимуществом фагового контроля туберкулезной инфекции является относительно низкая вариабельность клинических штаммов в отношении чувствительности к фагам. Это означает, что некоторые фаги поражают широкий диапазон штаммов M. tuberculosis. Применение бактериофагов может способствовать сокращению курса антибиотикотерапии, стать новым инструментом в терапии мультирезистентного (MDR) туберкулеза и туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (XDR), защитить новые антибиотики от быстрого развития резистентности к ним.

Читайте также: Бактериофаги против микобактерий, фаготерапия туберкулеза

Ученые из Университета Питсбурга (США) создали фаговый коктейль из пяти микобактериофагов, имеющих широкую специфичность в отношении штаммов M. tuberculosis*. Свойства бактериофагов в составе коктейля были дополнительно оптимизированы с применением генетических и генно-инженерных подходов. В частности, лизогенные фаги были преобразованы в литические (путем удаления гена-репрессора), расширен круг специфичности фагов, минимизирован риск развития у бактерий фагорезистентности.

Коктейль эффективно уничтожал все протестированные штаммы M. tuberculosis, кроме L6, не имеющего широкого распространения и выявленного лишь на ограниченной территории. В тестировании не использовали некоторые другие региональные штаммы возбудителя туберкулеза.

Частота развития у бактерий устойчивости к фаговому коктейлю была низкой. Кроме того, коктейль эффективно уничтожал M. tuberculosis в случае применения в комбинации с антибиотиками, в частности, бактериофаги показали активность против антибиотикорезистентных бактерий.

Фаготерапия неоднократно продемонстрировала высокую безопасность для человека, поэтому, по мнению авторов, целесообразно проведение клинических исследований для определения сферы применения коктейлей микобактериофагов – у широкого круга пациентов или только в определенных ситуациях.

* Guerrero-Bustamante CA, Dedrick RM, Garlena RA, Russell DA, Hatfull GF. Toward a phage cocktail for tuberculosis: susceptibility and tuberculocidal action of mycobacteriophages against diverse Mycobacterium tuberculosis strains. mBio, 2021; 12:e00973-21. https://doi.org/10.1128/mBio.00973-21.