Еженедельное онлайн-издание Capsid & Tail предлагает рассмотреть бактериофаги как основу для создания «вакцинных коктейлей» против COVID-19, обеспечивающих долгосрочную защиту от различных штаммов коронавируса SARS-CoV-2

Сегодня в мире невиданными темпами идет разработка и внедрение вакцин против коронавируса SARS-CoV-2 – возбудителя болезни COVID-19. В вакцинах используются различные методы доставки и презентации организму антигенов SARS-CoV-2 – от традиционных (ослабленные вирусные частицы или отдельные вирусные белки) до новейших (мРНК-вакцины и векторные вакцины, которые обеспечивают синтез антигенных компонентов патогенного вируса собственными клетками человека).

Вакцины, содержащие целые вирусные компоненты, в клинических исследованиях демонстрируют приемлемый уровень защиты, но ожидается, что их эффективность будет ниже, чем вакцин на основе нуклеиновых кислот (РНК-вакцин) и векторных вакцин (в которых гены патогенного вируса доставляются в организм с помощью безопасных вирусных векторов). Это объясняют тем, что первые обеспечивают поликлональный иммунный ответ, а вторые – моноклональный, более мощный, против поверхностного антигена коронавируса – S-белка.

К сожалению, с начала пандемии неоднократно фиксировались мутации S-белка коронавируса SARS-CoV-2, особенно часто его выступающего участка – рецептор-связывающего домена (RBD). Эти мутации могут накапливаться и влиять, иногда критически, на эффективность имеющихся вакцин. Учитывая это, целесообразным представляется создание «вакцинного коктейля», содержащего максимальное разнообразие вариантов мутаций RBD S-белка.

Несколько вакцин против COVID-19 разрабатываются на основе бактериофагов. Фаги используют, в частности, для доставки ДНК в клетки слизистой облочки носоглотки и синтеза в них вирусоподобных частиц, которые должны вызывать иммунный ответ. Компания Adaptive Phage Therapeutics заявила, что начала испытания вакцины против COVID-19 на основе бактериофагов для перорального и интарназального применения. Но, похоже, эти вакцины также направлены против одного варианта вируса, и появление мутаций в RBD S-белка может сделать их неэффективными. В решении этой проблемы перспективным выглядит применение технологии фагового дисплея.

Технология фагового дисплея позволяет относительно легко получить целую библиотеку вариантов RBD S-белка коронавируса SARS-CoV-2 (по тому же принципу, по которому получают библиотеки антител). Такой коктейль способен вызвать иммунный ответ на все представленные варианты RBD S-белка. Преимущества бактериофагов как компонентов вакцин заключаются еще и в том, что они безопасны для организма человека и являются естественными адъювантами, то есть усиливают иммунные реакции. Есть основания считать, что такие «вакцинные коктейли» могут обеспечивать долгосрочный иммунный ответ на различные варианты RBD S-белка коронавируса SARS-CoV-2, то есть могут подготовить организм к встрече с различными штаммами возбудителя COVID-19.