Завантаження...

Доставка препаратов курьером и службой доставки «Новая Почта». Прием заказов по телефону 0-800-307-407

Фаготерапия MRSA-инфекции суставного протеза

 

В журнале Antibiotics описан* клинический случай успешного лечения бактериофагами хронической инфекции суставного протеза, вызванной метициллин-резистентным стафилококком (MRSA)

Пациент, мужчина 72 лет с ожирением (ИМТ 41) и гиперлипидемией, был госпитализирован с хронической MRSA-инфекцией протеза коленного сустава. За двадцать лет до этого он перенес септический артрит и внутрикостный абсцесс правого колена, вызванный чувствительным к метициллину стафилококком, который лечили цефазолином в/в. Через год у пациента случился перелом дистального участка бедренной кости, который потребовал фиксации латеральной пластиной. Позже у него развился тяжелый остеоартроз, и в 2012 г. ему была проведена артропластика правого коленного сустава. В 2014 г. у пациента развилась инфекция суставного протеза, вызванная Staphlylococcus epidermidis, ему был проведен открытый дебридмент (DAIR), а после рецидива инфекции – двухэтапная ревизия. В 2016 в результате травмы правого колена появились эритема и выпот, артроцентез показал наличие MRSA. Был проведен DAIR, а через три недели из-за ухудшения симптомов – еще один. Была начата терапия ванкомицином в/в и внутрисуставно (в/с). Через 5 недель ванкомицин заменили даптомицином в/в, ванкомицин в/с продлили на три недели. После этого пациента перевели на пероральную терапию доксициклином, которая длилась 2 года и успешно подавляла MRSA. Через три недели после завершения курса доксициклина произошел рецидив, и при артроцентезе вновь был обнаружен MRSA. На фоне доксициклина, который вновь был назначен, симптомы ухудшались. Через упомянутый выше перелом дистального участка бедренной кости, который так до конца и не зажил, двухэтапная ревизия сустава была невозможна, от ампутации пациент отказался. Пациенту была предложена DAIR с применением бактериофагов в/в и в/с.

Штаммы MRSA, выделенные из сустава, были направлены в коммерческую лабораторию для селекции специфических фагов с высокой литической активностью. Во время проведения DAIR были выявлены многочисленные свищи, значительное поражение мягких тканей, обширное нагноение, эрозия дистального участка бедренной кости и значительное повреждение протеза, который уже не подлежал восстановлению. При заверении DAIR пациент получил бактериофаги в/с (5,4х109 БОЕ в 10 мл физиологического раствора). Тогда же был начат курс даптомицина в/в ежедневно 1000 мг, а на следующий день – курс бактериофагов в/в ежедневно (2,7 × 109 БОЕ в 50 мл физиологического раствора).

Читайте также: Бактериофаги в лечении инфекционного эндокардита искусственного клапана

После третьей дозы бактериофагов в/в у больного обнаружилось резкое повышение уровня печеночных трансаминаз AST и ALT: в 136 и 86 раз, соответственно. На следующий день уровень трансаминаз еще увеличился, и лечение бактериофагами было прекращено. Показатели билирубина, щелочной фосфатазы, креатинкиназы, протромбиновое время были в норме. Инфекционные поражения печени были исключены. УЗИ показало гепатомегалию, однако других патологий органа обнаружено не было. Курс даптомицина продлили до 6 недель. Показатели AST и ALT нормализовались через 10 дней после подъема.

Через три недели после прекращения антибиотикотерапии пациенту провели дебридимент. Проявлений активного инфекционного процесса не наблюдалось, микробиологические анализы различных тканей показали отсутствие инфекции. Был установлен статический спейсер с ванкомицином и проведена в/с инъекция бактериофагов (2,7 × 109 БОЕ в 10 мл физиологического раствора). Мониторинг AST и ALT в течение 5 суток не показал подъема.

Через 2 месяца, после нормализации ИМТ, пациенту установили мегапротез. При этом пациент получил бактериофаги в/с (2,7 × 109 БОЕ в 10 мл физиологического раствора). Результаты бакпосева с операционного поля были отрицательными. Через неделю пациент был выписан из больницы и направлен на реабилитацию.

Инфекция суставного протеза (инфекционный артрит искусственного сустава) – одно из наиболее распространенных осложнений после эндопротезирования сустава (возникает для 1-2% искусственных протезов), имеющее высокие показатели смертности (более 20% в течение 5 лет). Инфекция суставного протеза трудно поддается лечению из-за образования на поверхности протеза бактериальных биопленок. Для эффективного уничтожения бактерий в биопленках необходимы концентрации антибиотиков в 1000 раз выше, чем те, которые используют для уничтожения отдельных (планктонных) бактерий. Поэтому очень актуальным является поиск новых методов лечения инфекций суставного протеза, как и других инфекций, связанных с образованием биопленок.

Перспективным методом лечения антибиотикорезистентных инфекций, в частности, связанных с биопленками, является бактериофаги – вирусы бактерий, которые специфически уничтожают определенные виды (штаммы) бактерий, в том числе в биопленках, не влияя на нормальную микрофлору организма.

* Doub JB, Ng VY, Johnson AJ et al. Salvage Bacteriophage Therapy for a Chronic MRSA Prosthetic Joint Infection // Antibiotics 2020, 9 (5), 241; https://doi.org/10.3390/antibiotics9050241