Завантаження...

Доставка препаратов курьером и службой доставки «Новая Почта». Прием заказов по телефону 0-800-307-407

Фагоподобные частицы как платформа для быстрого создания вакцин

 

Бактериофаги и фагоподобные частицы являются основой различных диагностических и терапевтических систем. Например, фагоподобные частицы были использованы при создании вакцины против чумы – они несли на поверхности антигены возбудителя болезни – бактерии Yersinia pestis

Ученые из Университета Колорадо и Университета Мэриленда заявили* о разработке моновалентной вакцины на основе фагоподобных частиц, несущих на поверхности антигены рецептор-связывающего домена вируса SARS-CoV-2 (RBD SARS PLP) или другого коронавруса – MERS-Cov (RBD PLP). Кроме того, авторы сконструировали бивалентную фагообразную частицу, содержащую оба антигена.

Для оценки иммуногенности вакцины RBD SARS PLP ученые иммунизировали ею, а также контрольным препаратом, содержавшим немодифицированные фагоподобные частицы, мышей линии BALB/c в возрасте 6 недель. Через 3 недели мыши получили вторую дозу препарата.

После первой дозы RBD SARS PLP титр специфических антител (IgG) против рецептор-связывающего домена вируса SARS-CoV-2 был близок к таковому у пациентов, выздоровевших после COVID-19.

В специальном тесте автор проверили, способна ли сыворотка мышей из контрольной и экспериментальной группы нейтрализовать вирус SARS-CoV-2. Сыворотка животных, получивших немодифицированные фагообразные частицы (не имеющие на поверхности антигена коронавируса SARS-CoV-2), не показала нейтрализующей активности в отношении вируса SARS-CoV-2. Сыворотка мышей, вакцинированных RBD SARS PLP, обезвреживала вирус SARS-CoV-2 с эффективностью, подобной таковой у пациентов, выздоровевших после COVID-19. После введения животным второй (бустерной) дозы вакцины нейтрализующая активность их сыворотки усилилась в 4,7 раза. Высокий титр антител против SARS-CoV-2 сохранялся у животных, по крайней мере, 174 дня после введения вакцины. Это подтвердило, что RBD SARS PLP обеспечивает длительный гуморальный иммунитет.

На 184-й день после вакцинации мыши были заражены адаптированным штаммом SARS-CoV-2, вызывающим у них тяжелую форму COVID-19. Если в контрольной группе животные начали быстро терять вес, то в экспериментальной этого не наблюдалось.

На 4-й день после заражения мышей усыпили для патоморфологического исследования и анализа вирусной нагрузки. В легких контрольных животных, в отличие от получивших RBD SARS PLP, было обнаружено большое количество вирусных частиц, а также значительно более высокий уровень геномной и субгеномной РНК. Также были выявлены патоморфологические изменения: в легких животных контрольной группы наблюдалось накопление иммунных клеток вокруг сосудов и в альвеолах, застой в легочных сосудах и интерстициальный отек. У животных, вакцинированных RBD SARS PLP, патоморфологические изменения были значительно меньшими, что свидетельствует о том, что препарат защищает легкие от повреждения и воспаления.

Авторы считают, что использование фагоподобных частиц для создания вакцин перспективно: такие вакцины вызывают синтез нейтрализующих антител, обеспечивают длительную и эффективную защиту от вирулентного вируса. Такие системы нуждаются в дальнейшей оптимизации и могут помочь в предотвращении распространения инфекционных болезней.

* Davenport BJ, Catala A, Weston SM, Johnson RM et al. Phage-like particle vaccines are highly immunogenic and protect against pathogenic coronavirus infection and disease. Preprint from bioRxiv, 2021. https://doi.org/10.1101/2021.11.08.467648