Завантаження...

Фаги против Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе

 

Легочная инфекции Pseudomonas aeruginosa – одна из основных причин смертности среди пациентов с муковисцидозом. Распространение антибиотикорезистентных штаммов P. aeruginosa требует поиска новых средств лечения. Перспективными кандидатами на эту роль являются бактериофаги

Ранее уже было показано эффективность фагового коктейля против острой инфекции P. aeruginosa на двух животных моделях. В новом исследовании* моделью служили пресноводные рыбки данио-рерио – популярный и удобный модельный организм в биологических исследованиях. Может показаться, что животное без легких – не лучший объект для изучения муковисцидоза, но в эксперименте использовали рыбок, у которых был выключен ген CFTR. Этот ген у человека и различных животных почти не различается, и при этом именно его дефект приводит к муковисцидозу у людей, а у рыбок данио вызывает очень схожие проявления.

Исследователи заражали P. aeruginosa эмбрионы рыбок данио и с помощью флуоресцентных меток наблюдали, как бактерии быстро распространяются по всему эмбриону. Инфекция вызывала смерть по крайней мере 50% эмбрионов в течение 20 ч после заражения. Как и ожидалось, эмбрионы с проявлениями муковисцидоза были более чувствительны к инфекции, чем контрольные.

Фаготерапия инфекции P. aeruginosa в значительной степени снизила летальность среди зараженных эмбрионов рыбки данио. Особенно эффективным оказалось комплексное лечение фагом и антибиотиком ципрофлоксацином (эффективнее монотерапии как фагом, так и антибиотиком). Такая комбинированная терапия позволяет снизить дозу и продолжительность лечения антибиотиком. В работе отмечено, что «фаготерапия способна уменьшить летальность, бактериальную нагрузку и провоспалительный ответ, вызванный инфекцией P. aeruginosa».

* Cafora M, Deflorian G, Forti F et al. Phage therapy against Pseudomonas aeruginosa infections in a cystic fibrosis zebrafish model // Scientific Reports, 2019, 9, Article number: 1527. https://doi.org/10.1038/s41598-018-37636-x