Завантаження...

Бактериофаги в лечении алкогольной болезни печени

 

Как известно, алкогольная болезнь печени развивается преимущественно на фоне злоупотребления алкоголем. Но недавно были найдены доказательства того, что возникновение заболевания связано с определенными микроорганизмами, в борьбе с которыми могут быть использованы специфические бактериофаги

C. Llorente et al. (2017) в опытах на мышах обнаружили, что развитие алкогольной болезни печени может быть связано с таким представителем кишечного микробиома как Enterococcus faecalis. С одной стороны, различные штаммы E. faecalis – древние спутники человека, которые уже не первый миллион лет живут в кишечниках многих видов животных. Но с другой стороны, у людей их в норме немного (<0,1% всех бактерий в образцах кала), и их количество резко возрастает после употребления антибиотиков. При этом у ослабленных пациентов E. faecalis может вызывать инфекционные заболевания крови, сердца, мозга, зубов.

Авторы нового исследования* анализировали микробный состав образцов кала человека и выявили E. faecalis почти у 80% пациентов с алкогольной болезнью печени. При этом у последних E. faecalis было в 3000 раз больше, чем у пациентов без этого диагноза. Это не является доказательством того, что E. faecalis вызывает заболевания. Однако, 30% найденных штаммов E. faecalis имели ген, кодирующий токсин цитолизин (цитолитические штаммы), а наличие цитолизина в кале коррелировало со смертностью у пациентов с алкогольным гепатитом: 89% людей с цитолизином в кале умерли в течение 180 дней после госпитализации, по сравнению с 3,8% людей без цитолизина в кале.

На следующем этапе авторы исследовали связь между E. faecalis и алкогольной болезнью печени у мышей. Животных разделили на две группы: одну заражали цитолитическими штаммами E. faecalis, а другую – обычными. Внутри каждой группы были животные, в рацион которых входил алкоголь, а также животные, которые алкоголя не получали. Только у тех мышей, которые были заражены цитолизин-продуцирующими E. faecalis и одновременно получали алкоголь, развивались повреждения печени.

Для исследования механизмов развития болезни авторы изолировали у животных клетки печени и обнаружили, что их гибель в ответ на воздействие цитолизина носит дозозависимый характер. Этот ответ не зависит от наличия алкоголя в рационе животных. Это может свидетельствовать о том, что причиной повреждения клеток печени при алкогольной болезни является не прямое воздействие алкоголя, а то что алкоголь увеличивает проницаемость стенки кишечника для цитолитичих E. faecalis и последние, попадая в печень, вызывают заболевание.

Учитывая, что возможности лечения алкогольного гепатита сегодня весьма ограничены, авторы попытались избавить пациентов от цитолитических E. faecalis с помощью бактериофагов. Вирусы бактерий действуют специфически и поражают только определенные штаммы или виды бактерий, не влияя на полезных представителей микробиоты в ходе лечения инфекций людей и животных. Ученые выделили несколько штаммов фагов, которые поражали цитолитические E. faecalis, и испытали их на мышах, которые были заражены микрофлорой людей с алкогольной болезнью печени, и получали с пищей алкоголь. У животных, получавших фаги, специфичные против цитолитических E. faecalis, повреждения печени были меньше, чем у контрольных животных, получавших фаги, специфичные против других бактерий, которые встречаются у животных.

Читайте также: Бактериофаги в лечении аутоиммунных заболеваний печени

Требуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, эффективны фаги у людей с алкогольной болезнью печени.

Авторы показали, что фаги могут быть использованы, во-первых, для выявления бактерий, вызывающих то или иное заболевание, а во-вторых, для лечения этих недугов. Попытки использования бактериофагов для влияния на состав кишечной микробиоты весьма перспективны. А учитывая многочисленные доказательства того, что компоненты кишечного микробиома могут влиять на патогенез целого ряда заболеваний, например, неврологических, бактериофаги вполне могут найти применение в терапии болезней неинфекционной природы.

* Duan Y, Llorente C, Lang S et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature, 2019, 575: 451-453. doi: 10.1038 / d41586-019-03417-3