Наш мир вступает в эпоху, когда антибиотики теряют эффективность. Частота использования и злоупотребление антибактериальными препаратами в лечебных и профилактических целях в медицине и ветеринарии, в пищевой промышленности и сельском хозяйстве вызывает появление резистентных штаммов бактерий. Такие микроорганизмы особенно распространены в медицинских учреждениях, где они заселяют палаты и перевязочные, медицинскую аппаратуру и даже дезинфицирующие растворы. Резистентные бактерии вызывают различные осложнения и повышают летальность у больных после инвазивных обследований и операций, у пациентов с ослабленным иммунитетом (особенно в онкологических, ожоговых, неонатологических, реанимационных отделениях) [1].
Еще первооткрыватель антибиотиков Александр Флеминг в своей нобелевской лекции в 1945 г. предупреждал, что устойчивость микробов к пенициллину возникает довольно быстро. А в наше время, по словам генерального директора ВОЗ Т. А. Гебрейесуса: «Резистентность микроорганизмов к антибиотикам является глобальной проблемой, которая представляет угрозу здоровью и может свести на нет столетний прогресс в области медицины». Эксперты ВОЗ обращают внимание на необходимость разработки новых средств и методов лечения инфекционных заболеваний, которые бы не приводили к возникновению лекарственной устойчивости [2]. В качестве альтернативы антибиотикам и химиотерапевтическим противомикробным средствам возможно использование фаговой терапии бактериальных инфекций.
Ещё в 1915 году английский бактериолог Фредерик Туорт описал «инфекционную болезнь стафилококков», возбудитель которой проходил через бактериальные фильтры, и его можно было переносить от одной колонии бактерий к другой. Независимо от Ф. Туорта, в 1917 году французский микробиолог Феликс Д’Эрель при изучении шигелл (возбудителей дизентерии) обнаружил агент, лизирующий бактерии, и дал ему название – бактериофаг (пожиратель бактерий). Ф. Д’Эрель выявил, что бактериофаги специфичны и разнообразны и начиная с 1919 года, с успехом применял фаготерапию при лечении дизентерии, холеры и раневой инфекции. В 1934 году Ф. Д’Эрель участвовал в создании научно-исследовательского института бактериофагов (позже НИИ вакцин и сывороток) в г. Тбилиси [3].
В наше время известно, что бактериофаги — самая многочисленная и распространенная на Земле группа вирусов — количество различных бактериофагов огромно и примерно равно общей численности бактерий — 1030. Бактериофаги — важный природный инструмент контроля численности микроорганизмов на планете. Они обитают везде, где есть бактерии: в почве, воде, на растениях, на слизистых и в пищеварительном тракте человека и животных [4]. Вместе с тем, фаги могут длительно (в течение многих десятилетий) существовать и при отсутствии микроба-хозяина, сохраняя способность к инфицированию клеток бактерий.
Большинство бактериофагов (95 %) принадлежит к порядку Caudovirales — хвостатые вирусы. Их частицы имеют размер от 50 до 200 нм и состоят из головки (капсида), содержащей геном, и хвоста, который обеспечивает присоединение вируса к поверхности бактерии-мишени. Хвост представляет собой «молекулярный шприц», который протыкает стенку бактерии и впрыскивает внутрь вирусную ДНК. По строению бактериофаг принципиально отличается от вирусов животных и растений и напоминает высокотехнологичный нанообъект.
Одним из ключевых аспектов функционирования бактериофагов является их способность к высокоспецифическому взаимодействию с определёнными консервативными структурами поверхности бактериальных клеток — липополисахаридами, пептидогликанами, тейхоевыми кислотами, поринами, флагелинами и др. Поскольку таких молекул нет на клетках организма, бактериофаги не проникают в них и безопасны для человека. Бактериофаги строго специфичны (уничтожают только определенный вид бактерий), поэтому препараты бактериофагов, в отличие от антибиотиков, не угнетают нормальную микрофлору человека.
После проникновения бактериофага в бактериальную клетку он начинает репликацию и создаёт огромное количество своих копий. При применении бактериофага количество фага будет естественным образом расти, пока не будут уничтожены патогенные бактерии-мишени, поэтому лекарственный препарат можно применять в небольших дозировках. Поскольку бактериофаги не поражают клетки организма человека, их препараты не вызывают побочных эффектов. Случаи аллергических реакций при их использовании вызваны токсинами, выделяющимися при гибели бактерий (такие же реакции возможны и при приеме антибиотиков). Выявлено, что под действием бактериофага происходит активация фагоцитоза, повышается метаболическая активность нейтрофилов, что препятствует появлению рецидива инфекционного заболевания и хронизации воспалительного процесса [5].
Наиболее эффективны бактериофаги при местном применении (в виде растворов для закапывания, промывания, ингаляций, клизм) на кожу, в раны, в ухо, на слизистые оболочки носоглотки, глаз, толстого кишечника. Но для усиления эффекта фаготерапии возможно применение внутрь — они проникают в кровеносную и лимфатическую систему (таким образом доходят до мест локализации бактерий — мишеней) и в течение нескольких дней выводятся с мочой. Препараты бактериофагов применяются для лечения хирургических, ожоговых, урогенитальных, гастроэнтерологических, кожных, глазных инфекций и заболеваний ЛОР-органов. Лечение бактериофагами проводится после посева и определения чувствительности выделенных возбудителей к данному бактериофагу. При совместном действии бактериофагов и антибиотиков наблюдается взаимное усиление антибактериального эффекта. Это позволяет снизить длительность применения и дозы антибиотиков до значений, не вызывающих выраженных побочных эффектов. Фаговая терапия позволяет решить проблемы лечения больных с аллергическими реакциями на антибиотики и лечения инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями.
Применение бактериофагов при лечении ЛОР-инфекций
Комплексный поливалентный препарат бактериофагов «Пиофаг» содержит вирусы, лизирую-щие Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus — распространённые возбудители гнойно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (ринитов, синуситов, гайморитов, тонзиллитов, ларингитов, трахеитов) и ушей (наружного и среднего отита).
В «Пиофаг» включены бактериофаги, лизирующие Pseudomonas aeruginosa — синегнойную палочку, получившую видовое название (aeruginosa — ржавчина) из-за своей вездесущности (живёт в почве, воде, медицинских растворах), вирулентности и природной резистентности ко многим группам антибиотиков. Также «Пиофаг» содержит бактериофаги против энтеробактерий (Escherichia coli, Proteus vulgaris и mirabilis), являющихся частыми возбудителями гнойно-воспалительных и внутрибольничных инфекций. 1 мл препарата содержит специфические бактериофаги в концентрации не менее 1 × 105 фаговых частиц.
Применение Пиофага при лечении заболеваний носа и горла
Острый ринит и риносинусит чаще всего возникают вследствие ОРВИ и проявляются слизисто-серозными выделениями, которые быстро приобретают гнойный характер из-за присоединения стафилококков и стрептококков. При остром и хроническом аллергическом рините и при вазомоторном рините бактериальная инфекция тоже присутствует в носу и усугубляет течение заболевания.
«Пиофаг» рекомендуется закапывать после туалета носа по 3 раза в день в количестве 2 мл 3 раза в день от 7 до 20 дней. При гайморите после удаление гноя из пазухи эффективно введение комплексного «Пиофага». Применение курсов терапии «Пиофагом» значительно облегчает самочувствие и у больных хроническими ринитами. При остром и хроническом тонзиллите и фарингите «Пиофаг» принимают в виде полоскания зева и внутрь в возрастных дозировках в течение 7–20 дней. При ларингите и трахеите раствор «Пиофага» применяется в виде ингаляций с помощью небулайзера в количестве 5 мл 3 раза в день до выздоровления.
Применение «Пиофага» при лечении заболеваний уха
1. Наружный отит возникает при травматизации слухового прохода во время туалета уха, при мацерации и инфицировании кожи отделяемым при хронических гнойных средних отитах, при ношении слуховых аппаратов и проявляется: 1) диффузным воспалением кожи слухового прохода; 2) фурункулезом. При наружном отите отмечается боль, заложенность и выделения из уха, возможно повышение температуры. Основные возбудители наружного отита: S.aureus, энтеробактерии (E.coli, клебсиелла, протей) и P. aeruginosa
Выделяют также некротический (злокачественный) наружный отит — редкое, опасное заболевание, которое встречается у пациентов с иммунодефицитами и сахарным диабетом и вызывается Р. аeruginosa. Воспаление распространяется с кожи наружного слухового прохода на сосцевидный отросток, височную кость и, в конечном счете — на мозговые оболочки и ткань мозга.
Для лечения наружного отита «Пиофаг» вводят в дозе от 2 до 10 мл (количество вводимого препарата должно быть несколько меньше объема удаленного гноя) в виде закапывания или смачивания турунд (которые оставляют на 1 час) от 1 до 3 раз в день в течение 7–20 дней, в зависимости от тяжести процесса. При среднетяжелой и тяжелой форме наружного отита необходимо сочетание применения бактериофага с антибактериальными препаратами, что оказывает синергичный эффект.
2. Острый средний отит возникает после респираторной инфекции (в результате проникновения возбудителя в среднее ухо через Евстахиеву трубу) и вызывается чаще всего вирусами (адено-, энтеровирусами, вирусами гриппа и парагриппа). Бактериальный гнойный средний отит в большинстве случаев является осложнением острого отита и может быть острым и хроническим. Острый бактериальный средний отит чаще всего вызывают стрептококки (S. pneumoniae, S. рyogenes) и S. aureus. При этом отмечается резкая боль в ухе, температура. После прорыва барабанной перепонки боль стихает, отмечаются выделения из уха. Гнойный средний отит может вызывать осложнения — мастоидит, поражение лицевого нерва, сепсис, лабиринтит. Острым отитом страдают в основном маленькие дети.
«Пиофаг» — безопасный препарат и разрешен с рождения. Для лечения среднего отита «Пиофаг» вводят в нос в виде закапывания (наклоняя голову в сторону поражённого уха, чтоб препарат через Евстахиеву трубу попал в среднее ухо) в дозе от нескольких капель (новорожденным и маленьким детям) до 2 мл взрослым и в ухо (после прорыва или хирургического вскрытия барабанной перепонки) в дозе от 2 до 10 мл в виде закапывания или смачивания турунд (которые оставляют на 1 час) от 1 до 3 раз в день в течение 7–20 дней, в зависимости от тяжести процесса. Также рекомендуется применение Пиофага внутрь в возрастных дозировках, что усиливает эффективность фаготерапии.
«Пиофаг» — эффективный, надёжный и безопасный препарат, который разрешен в любом возрасте и в наше время, когда осложнения антибиотикотерапии встречаются очень часто, а резистентность к антибиотикам и антисептикам растёт в катастрофических масштабах, является незаменимым помощником лечащему врачу.
Вы можете загрузить эту статью в формате pdf
Список литературы
1. Фещенко Ю. І. Антибіотикорезистентність мікроорганізмів. Стан та шляхи їх вирішення / Ю. І. Фещенко, М. І. Гуменюк, О. С. Денисов // Український хіміотерапевт. журн. — 2010.— № 1–2. — С. 4–8.
2. Проблема резистентності мікроорганізмів до антибіотиків /О.Л. Цимбаліста // Современная педиатрия. — 2017. — № 2 (82). — С. 52–56.
3. Лікувально-профілактичні препарати бактеріофагів / Є. Воробей, О. Воронкова, О. Сірокваша, А. Вінніков. // Вісник Львівського університету. Серія біологічна. — 2014. — Вип. 64. — С. 52–66.
4. Перспективи використання діагностичних та лікувальних препаратів бактеріофагів у медицині / О.С. Воронкова, О.А. Сірокваша, Т.М. Полішко, А.Т. Вінніков // Вісник Дніпропетровського університету’. Біологія, медицина. — 2012. — Вип. 3, Т. 2. — С. 26–31.
5. Chhibber Sanjay. Application of Therapeutic Phages in Medicine / Sanjay Chhibber, Seema Kumari // Bacteriophages: edited by Ipek Kurtboke. — InTech, 2012. — P. 139–158.
Статья была опубликована в журнале «Современная фармация» сентябрь, 2019