Завантаження...

Исследование антибиотикорезистентности SOAR в Украине и Словакии

Исследование антибиотикорезистентности SOAR в Украине и Словакии

 

12 апреля 2018 г. в Journal of Antimicrobial Chemotherapy были  опубликованы* данные международного исследования антибиотикорезистентности Survey of Antibiotic Resistance (SOAR), проведенного в 2014–2016 гг. в девяти странах: Румынии, Болгарии, Хорватии, Сербии, России, Чехии, Греции, Словакии и Украине

 

В 2002 г. фармацевтическая компания GSK инициировала международное исследование антибиотикорезистентности Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) в странах Ближнего Востока, Африки, Латинской Америки, Азиатско-Тихоокеанского региона и СНГ, к которому в 2011 году присоединилась Украина. Национальным координатором проекта стал Юрий Фещенко, профессор, доктор медицинских наук, директор ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского НАМН Украины» (Киев).

 

Исследование SOAR фокусируется на определении чувствительности ключевых патогенов негоспитальных инфекций дыхательных путей Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae к антибактериальным препаратам. Следует отметить, что инфекции нижних дыхательных путей, в результате которых ежегодно погибает 3 200 000 человек, являются, по данным ВОЗ, третьей среди наиболее распространенных причин смертности в мире. Даже в Европе, где ситуация со смертностью вследствие инфекционных заболеваний заметно лучше по сравнению с другими регионами планеты, инфекции нижних дыхательных путей занимают шестое место среди причин смерти.

 

Исследование SOAR 2014–2016 гг. было сосредоточено на мониторинге данных резистентности в восточноевропейских странах: Румынии, Болгарии, Хорватии, Сербии, России, Чехии, Словакии, Украине и Греции.

 

Целью исследования было определение чувствительности 195 штаммов S. pneumoniae и 194 штаммов H. Influenzae к антибактериальным препаратам, штамы были выделены у пациентов в украинских центрах (диагностический центр медицинской академии (Днепр) и Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии (Киев) и словацком (Университетская больница г. Нитра). Исследовалась чувствительность выделенных микроорганизмов к антибактериальным препаратам с использованием оригинальных молекул, которые применяются для лечения негоспитальных инфекций дыхательных путей (СА-RTI): пенициллин, ампициллин, амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, эритромицин, азитромицин, кларитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин и триметоприм/сульфаметаксазол.

 

Полученные данные были проанализированы в соответствии с тремя контрольными точками: Института клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI), Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST, Швейцария) и фармакокинетики/фармакодинамики (PK/PD).

 

Как показали результаты исследования, 97 % штаммов S. pneumoniae, выделенных в Украине (n = 100), были чувствительны к внутривенному пенициллину (согласно контрольным точкам CLSI), 83 % – к пероральному пенициллину (в соответствии с CLSI и EUCAST). При этом все штаммы продемонстрировали чувствительность к левофлоксацину и моксифлоксацину. 98 % были чувствительны к цефтриаксону в соответствии с CLSI и PK/PD с уменьшением показателя до 90 % в соответствии с EUCAST. Чувствительность к низким дозам амоксициллина и комбинации амоксициллина/клавуланата составляла 97 % (CLSI, EUCAST); в случае применения высоких доз согласно критериям PK/PD чувствительность к амоксициллину оставалась на том же уровне, тогда как к амоксициллину/клавуланату – увеличилась до 99 %. Чувствительность к пероральным цефалоспоринам и макролидам в соответствии с CLSI варьировала от 83 % при применении эритромицина до 89 % при применении цефуроксима. Похожие данные были получены и согласно контрольным точкам PK/PD и EUCAST, за исключением цефаклора, чувствительность к которому составила 28 % согласно PK/PD и 0 % – согласно EUCAST. Чувствительность к триметоприму/сульфаметоксазолу составила 75 % в соответствии со всеми контрольными точками.

 

В соответствии с контрольными точками CLSI, чувствительность к антибактериальным препаратам  S. pneumoniae сравнивалась, в том числе, в различных возрастных группах. Единственная статистически значимая разница полученная относительно макролидов среди штаммов, выделенных у детей (n = 27, чувствительность ко всем трем макролидам – 70,4 %) и у взрослых (n = 65, чувствительность – 89,2 %, Р = 0,03 ), цефаклора: к антимикробной терапии с применением данного препарата чувствительны 70,4 % штаммов, выделеных у детей и 90,8 % – у взрослых (Р = 0,02).

 

Для сравнения: чувствительность штаммов S. Pneumoniae, выделеных в Словакии, была значительно ниже по сравнению с Украиной (n = 95). Все штаммы были чувствительны к фторхинолонам, однако чувствительность к пенициллину, амоксициллину, комбинации амоксициллина/клавуланата, цефуроксиму и комбинации триметоприма/сульфаметоксазола варьировала от 61 до 64 %, при этом только 44 % штаммов были чувствительны к макролидам.

 

Чувствительность H. influenzae к цефтриаксону, левофлоксацину и моксифлоксацину составила в Украине 100 % в соответствии со всеми контрольными точками. Чувствительность к комбинации амоксициллина/клавуланата также составляла 100 % в соответствии с контрольными точками CLSI и при использовании высоких доз, согласно критериям PK/PD, но поскольку один штамм был β-лактамазо негативным ампициллин резистентным (BLNAR штамм), показатель чувствительности в соответствии с контрольными точками CLSI был снижен до 99 %. Чувствительность в соответствиии с контрольными точками PK/PD (низкие дозы) и EUCAST – составила 95,8 %. Аналогично после корректировки с учетом выявления штамма BLNAR чувствительность к цефуроксиму была снижена с 97,9 до 96,9 % в соответствии с контрольными точками CLSI, чувствительность снизилась еще больше при использовании других контрольных точек: до 70,8 % – PK/PD, до 0 % – EUCAST. Чувствительность к цефаклору в соответствии с контрольными точками CLSI составила 87,5 %, PK/PD – 0 %. Похожий разрыв наблюдался между показателями кларитромицина: 61,5 % – CLSI; 2,1 % – EUCAST; 0 % – PK/PD. Чувствительность к комбинации триметоприма/сульфаметоксазола составила 60,4 % в соответствии со всеми контрольными точкам.

 

Отличие результатов исследования в двух соседних странах показало необходимость мониторинга и публикации национальных и региональных данных по антибиотикорезистентности и актуализировало важность принятия решений относительно антибактериальной терапии негоспитальных инфекций нижних дыхательных путей в соответствии с локальными данными резистентности. Как подтверждают наблюдения ученых, уровни антибиотикорезистентности могут существенно отличаться не только в разных странах, но и в разных медицинских учреждениях в пределах одной страны**.

 

* Torumkuney D, Pertseva T, Bratus E, Dziublik A, Yachnyk V, Liskova A, Sopko O, Malynovska K, Morrissey I. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2014–16 in Ukraine and the Slovak Republic // Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2018, 73 (5): v28–v35. https://doi.org/10.1093/jac/dky069

 

** Soyletir G, Altinkanat G, Gur D et al. Results from the Survey of Antibiotic Resistance (SOAR) 2011–13 in Turkey. J Antimicrob Chemother 2016; 71 Suppl 1: i71–83​